二、病原学诊断
(一)病原学分型 目前病毒性肝炎的病原至少有5型,即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)及戊型肝炎病毒(HEV)。
(二)各型病毒性肝炎病原学诊断依据
- 甲型肝炎 急性肝炎患者血清抗-HAV-IgM阳性,可确诊为HAV近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗-HAV-IgM 阳性时,判断HAV重叠感染应慎重,须排除类风湿因子(RF)及其他原因引起假阳性。
- 乙型肝炎 有以下任何一项阳性,可诊断为现症HBV感染:(1)血清HBsAg阳性;(2) 血清HBVDNA阳性;或HBVDNA聚合酶阳性;(3)血清抗-HBc-IgM阳性;(4)肝内HBcAg和/或HBsAg阳性,或HBVDNA阳性。
急性乙型肝炎诊断,需与慢性乙型肝炎急性发作鉴别,可参考下列动态指标: (1)HBsAg滴度由高到低,消失后抗-HBs阳转;(2)急性期抗-HBc-IgM滴度高,抗-HBc-IgG阴性或低水平。
慢性乙型肝炎诊断 临床符合慢性肝炎,并有一种以上现症HBV感染标志阳性。
慢性HBAg携带者诊断 无任何症状和体征,肝功能正常,HBsAg 阳性6个月以上者。
- 丙型肝炎
急性丙型肝炎诊断 急性肝炎患者,血清或肝内HCVRNA阳性;或抗-HCV阳性,但无其他型肝炎病毒的急性感染标志。
慢性丙型肝炎诊断 临床符合慢性肝炎,血清抗-HCV阳性,或血清和/或肝内HCV RNA阳性。
- 丁型肝炎 HDV 为缺陷病毒,依赖HBsAg方能复制,可表现为HDV HBV同时或重叠感染。
急性HDV HBV同时感染 急性肝炎患者,除急性HBV感染标志阳性外,血清抗-HD-IgM阳性,抗-HD-IgG低滴度阳性;或血清和/或肝内HDAg、HDV RNA 阳性。
HDV-HBV重叠感染 慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg携带者,血清HDV RNA和/或HDAg阳性,或抗-HD-IgM和抗-HD-IgG高滴度阳性;肝内HDV RNA 和/或HDAg阳性。
慢性丁型肝炎诊断 临床符合慢性肝炎,血清抗-HD IgG持续高滴度,HDV RNA持续阳性,肝内HDV RNA和/或HDAg阳性。
-
戊型肝炎 急性肝炎患者血清抗-HEV阳转达或滴度由低到高,或抗-HEV阳性>1:20或斑点杂交法或聚合酶链反应(PCR)检测血清和/或粪便HEV RNA阳性。因检测抗-HEV-IgM的试剂和方法尚未标化,尚须继续研究,但检测抗-HEV-IgM可作为诊断参考。
(三)确立诊断 凡临床诊断为急性、慢性、重型、淤胆型肝炎或肝炎肝硬变病病例,经病原学或血清学特异方法确定某一型的患者即为该型确诊病例。两种或两种以上肝炎病毒同时感染者称为同时感染(coinfection)。在已有一种肝炎病毒感染基础上,又有另型肝炎病毒感染者称重叠感染(Superinfection)。
确诊的命名形式为临床分型与病原学分型相结合。有组织学检查者附后。例如
- 病毒性肝炎(甲型;甲型乙型同时感染)
急性黄疸型(急性无黄疸型)
- 病毒性肝炎(乙型;乙型丁型重叠感染)
慢性(中度)
炎症活动程度2 纤维化程度3
- 病毒性肝炎(丙型)
亚急性重型 早期(中期;晚期)
- HBsAg携带者近期感染另一型肝炎时亦可书写如下:
①病毒性肝炎(甲型;戊型)急性黄疸型
②HBsAg携带者
对甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒标志均阴性者可诊断为:
①急性(慢性)病毒性肝炎(病原未定)或
②慢性肝炎(病毒性或自身免疫性未定)
三、病理组织上学诊断
急性肝炎以炎症、变性、坏死为主,纤维化不明显;慢性肝炎除炎症坏死外骨不同程度纤维化,甚至发展为肝硬变。我们建议对急、慢性肝炎均以病因分类为基础。慢性肝炎还对炎症活动程度及纤维化程度进行分级(G0~4)分期(S0~4)划分标准力求具体,这样既有利于统一标准,也有利于动态观察,临测疗效及积累科研资料,深化对各型病毒性肝炎自然规律的认识。
对肝穿标本建议连续切片,常规HE染色外,作网状纤维染色显示肝内纤维化程度,同进作免疫组化染色,有条件的单位根据需要可开展原们杂交及原位PCR,以助确定病原及病毒复制状态。
(一)、急性病毒性肝炎
- 急性轻型肝炎,主要病变位于小叶内,表现为肝细胞肿胀(水肿),嗜酸性变、脂肪变(主要见于丙肝)、点状、灶状坏死,嗜酸小体,肝窦内单个核细胞浸润,窦壁细胞增生(丙肝常较明显)。有的可见某种程度的小叶内胆汁淤积,肝毛细胆管内含胆栓,坏死灶及窦内有小团含色素吞噬细胞聚集。临床具黄疸者,这种改变比较明显。有时可持续较久。汇管区炎症在乙肝时常不显著,而其它各型比较明显,甲型戊型肝炎时汇管区常见较多的浆细胞浸润,甲肝时常可见到淋巴细胞、浆细胞浸润于肝小叶周边。甚至出现肝细胞脱落,类似屑坏死。丙肝汇管区炎症较明显,有时呈滤泡样淋巴细胞聚集,小胆管上皮细胞损伤。
- 伴桥形坏死的急性肝炎:或称为较重型的急性肝炎。组织学改变除见有中央带状死外,余改变同急性轻型肝炎。预后较好,坏死病变可逐渐恢复,很少转达为慢性。
(二)、慢性病毒性肝炎
慢性肝炎病理诊断应包括病因,并按照病变程度分为轻、中、重三度:
1.轻度慢性肝炎:(包括原CPH、CLH及CAH)G1-2,S0-2
(1)肝细胞变性,点、灶状坏死,嗜酸小体
(2)汇管区有/无炎症细胞浸润,扩大,可风轻度碎屑坏死
(3)小叶结构完整
2.中度慢性肝炎:(相当于原中型CAH)G3,S2-3
(1)汇管区炎症明显,伴中度碎屑坏死
(2)小叶内炎症重,伴桥形坏死
(3)纤维间隔形成,小叶结构大部分保存
3.重度慢性肝炎:(相当于原重型CAH)G4,S3-4
(1)汇管区炎症重或伴重度碎屑坏死
(2)桥形坏死范围广泛,累及多数小叶
(3)多数纤维间隔,致小叶结构紊乱,或形成早期肝硬变
PN:碎屑坏死(Piecemeal necrosis,PN)
附表:慢性肝炎分级标准
|
炎症活动度(G) 纤维化程度(S) |
| 级 |
汇管区周围 |
小叶内 |
期 |
纤维化各度 |
| 0 |
无炎症 |
无炎症 |
0 |
无 |
|
1 |
汇管区炎症(CPH) |
变性及少数坏死灶 |
1 |
汇管区扩大,纤维化 |
|
2 |
轻度PN(轻型CAH) |
变性,点、灶状坏
死或嗜酸小体 |
2 |
汇管区周围纤维化,纤
维隔形成,小叶结构保留 |
|
3 |
中度PN(中型CAH) |
变性、坏死重或见BN |
3 |
纤维隔伴小叶结构紊乱(distortion),无肝硬变 |
|
4 |
重度PN(重型CAH) |
BN范围广,累及多个小叶,小叶结构失常(多小叶坏死) |
4 |
早期肚硬变或肯定的肝硬变 |
CLH汇管区炎症G0-1,小叶内炎症活动度可自G1-3,汇管区与小叶内炎症活动度分级不一致时,以高者为准