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肝癌介入放射学治疗

作者: 日期:2007-3-5 16:01:45 出处: 访问次数:
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  作者:黄晓飞 戚乐 胡燕(湖北三峡学院医学院医学影像系96级01班 宜昌 443003) 赵云 李红(医学影像系)王吉耀

  

  肝癌占恶性肿瘤的第三位,是我国和亚洲地区的常见病。肝癌中90%以上为原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)。其治疗仍然以早期发现、外科手术切除为首选,但复发率较高,达45.2%~60%,且70%以上发生肺部转移[1]。加之肝癌早期多无临床症状,绝大部分发现时已经属于中晚期,丧失了手术时机。70年代发展起来的介入放射学治疗,相对安全、有效、创伤小、痛苦少而被公认为中晚期肝癌治疗的首选方法。现就肝癌介入放射学治疗现状综述如下。 1 肝癌介入放射学治疗的理论基础

  1.1 肝脏和肝肿瘤的血供

  研究早已证实,正常肝脏组织存在门静脉及肝动脉双重血供,其中门静脉供血占2/3~3/4,肝动脉供血仅占1/4~1/3;而肝肿瘤病灶的血供来源与正常肝组织相比则发生了很大变化,其血供中的90%来自肝动脉,只有10%来自门静脉[2]。因此,对肝癌进行肝动脉栓塞化疗,可使肿瘤内药物浓度比周围静脉给药要高得多,而由于肝的代谢作用,周围血管药物浓度并不高,且栓塞阻断了肿瘤的营养供给血管而对正常肝组织供血影响不大。因此,癌结节大部分坏死,而肝脏功能不受损或受损不严重。

  1.2 抗癌药物的作用

  目前用于抗肿瘤的药物很多,化疗药物主要作用于分裂期的细胞。它们或抑制DNA 的复制及转录,或破坏影响DNA 的功能,或抑制核的有丝分裂而杀死肿瘤细胞;有些药物还可以增加NK细胞对肿瘤细胞的敏感性,破坏肿瘤细胞的结构,达到治疗的目的。临床上应用较多的化疗药物有:5-氟脲嘧啶(5-FU),丝裂霉素C(MMC),阿霉素(ADM),顺氯氨铂(DDP)等。临床常联合用药。且近些年又开发了一些高效,毒副作用小的抗癌新药,初步应用于临床,效果良好。如:高剂量榄香烯Lx加 Ap(LxAp)方案[3];吡柔比星(THP)联合化疗[4];羟基喜树碱(HCPT)联合化疗[5];LAK细胞/白介素II[6];中药鸦胆子油与乳化剂等[7]。

  除了化疗药物,近年来还开发了放疗药物如:131I,90Y,32P等[8],利用其发出β射线杀伤癌细胞;或利用生物毒素如:蓖麻毒素,苦瓜毒素,白喉外毒素,绿脓杆菌外毒素等[9],直接杀死癌细胞而减少对正常组织的损伤。

  1.3 栓塞剂的作用

  栓塞剂由导管注入靶动脉后,能阻断肿瘤的血供,造成肿瘤的缺血、坏死,达到破坏肿瘤的目的。栓塞剂的研究和应用是肿瘤介入治疗的一个重要内容,其品种繁多,有些在临床上应用已较成熟,有些已由实验阶段过渡到肿瘤介入治疗的临床,栓塞剂大概有以下几类:①明胶海绵:应用最多,安全无毒,取材方便,但较粗大,遇水膨胀,不能进入细小血管,且7~12天可吸收,故有学者建议用细小、不溶解的钨丝[10];②碘油乳剂:因其具有导向作用,很快沉积在肿瘤组织内,且存留时间长(1~10年),同时又是化疗药物的有效载体,主要对肝癌供血末梢动脉及末梢静脉进行双重栓塞,还可以混合抗癌药或放射性核素,进行内放射治疗,故在临床上应用最广;③无水酒精:造成小血管内膜损伤,血液中蛋白质变性,形成凝固物而起栓塞作用,长效且不易建立了侧支循环,但返流可引起邻近器官梗死;④微球/囊:是一种较新的技术,微球/囊可包裹抗癌药物,如:MMC微囊,MTA微囊等进行化疗性栓塞,也可包裹放射性核素作为放射治疗。

  2 肝癌介入治疗的方法与评价

  2.1 肝动脉灌注化疗法(TAI)

  TAI是一种应用时间较长的介入治疗方法。采用Seldinger技术,于肝动脉中接近肿瘤处行灌注化疗。由于肝肿瘤90%的血供来自肝动脉,TAI使肿瘤处于高浓度化疗药物环境中。同时,由于肝脏对药物的代谢,可降低全身循环药物的浓度,减少了副作用。资料显示,TAI疗法1,2,3年生存率分别33.3%,16.2%,8.1%,50%患者生存期可达8.1个月[11]。TAI对肝癌的缓解率虽高于全身化疗,但在延长病人生存期方面无肯定作用,故目前很少单独使用。

  2.2 肝动脉栓塞疗法(TAE)

  TAE已取代放射治疗成为不能切除肝癌的首选方法。采用Seldinger技术,于左右动脉及分支动脉行栓塞术。由于靶动脉被栓塞剂堵塞,肿瘤因90%以上的血供中断而坏死,而正常肝组织则由于门静脉供血而不致受到严重影响。TAE的疗效较TAI有所提高,有人对80例不能切除肝癌TAE治疗,总有效率为55%。但TAE有加重肝硬化,损害肝功能的弊端,目前亦很少单独使用。

  2.3 肝动脉化疗栓塞术(TACE)

  TACE是目前介入治疗肝癌最常用的方法,其中又以碘油合并化疗为最常用模式(TOCE模式),是TAI和TAE的联合应用。采用Seldinger技术,于肝动脉注入化疗药物的同时注入栓塞剂,栓塞血管。它可以在提高局部药物浓度的同时,阻断肝动脉血流对化疗药物的冲刷作用,提高疗效。其疗效远较TAI或TAE好。有报道3年生存率可达38%[12];另有资料显示1,3,5年生存率分别为77~85%,35~46%,12~23%[13]。对于不能切除的肝癌,TACE目前还不可替代,它能引起肝癌大面积坏死,肿瘤体积缩小,但是,同时它造成了肝脏的损害。因此,目前尚有许多学者正在研究改进方法,主要是化疗药物和放疗药物的选择以及如何搭配使用,以求减少其肝损害的副作用。

  2.4 肝动脉放疗性栓塞(TARE)

  TARE是一种相对年轻的介入治疗方法,由于肝细胞外放射受剂量限制,作用甚微。TARE以栓塞剂为载体,在栓塞的同时发挥内放射作用,能有效提高疗效。目前,临床上多采用131I-碘油。据报道 ,其1,2,3年生存率可达82%,55%,55%[14]。随着方法的不断改进,选择TARE治疗肝癌是一种较好的方法。

  2.5 肝动脉和门静脉双重栓塞(TAE+PVE)

   许多研究表明,大多数肝癌由肝动脉和门静脉双重供血,且肿瘤周边和包膜多为门静脉供血,而肿瘤的边缘部也是瘤细胞最活跃的部位。这是TAI,TAE不能治愈肝癌的主要原因。实验同时证明,当肝动脉结扎或阻断后,门静脉对肿瘤的营养作用变得更为重要。但同时,双重栓塞减少了肝脏的血供,不利于肝脏的代谢功能。因此,PVE要考虑门静脉供血的比例问题。加上它更具侵袭性,技术要求较高,目前尚无明确的疗效报道,在方法和技术上还需进一步研究,在临床应用上应慎重。


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