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吴小松 陈 兵
摘 要 目的:评估 拉米夫定治疗慢性 乙型肝炎长期疗效。 方法:慢性 乙型肝炎患者69例,随机分为治疗组Ⅰ35例和治疗组Ⅱ34例,治疗Ⅰ组单用 拉米夫定,治疗Ⅱ组用 拉米夫定加 干扰素a-2b(联合、序贯),观察停药后 肝功能,HBeAg及HBVDNA的变化。结果:治疗Ⅰ组在停
用 拉米夫定后出现肝炎复发率为68.57%(24/35),ALT反跳率77.42%(24/31),HBeAg复阳率70%(7/10),HBVDNA复阳率71.43%(20/28);治疗Ⅱ组在疗程结束后出现肝炎复发率为(16/34)47.06%,ALT反跳率55.17%(16/29),HBeAg复阳率40.0%(6/15),HBVDNA复阳率51.85%(14/27),治疗组Ⅰ与治疗组Ⅱ比较,复发率、ALT反跳率、HBeAg复阳率、HBVDNA复阳率有显著差异(P<0.05)。 结论: 拉米夫定加 干扰素a-2b(联合、序贯)治疗慢性 乙肝获得应答患者停药后其复发率、HBV复制标志复阳率明显低于单用 拉米夫定治疗慢性 乙肝获得应答患者。 中图分类号 R57511 文献标识码 A 文章编号 1005-5495(2005)05-0504-02
1 对象与方法
1.1 对象 病例选择按2000年西安全国肝炎会议《病毒性肝炎防治方案》的制定标准。将诊断为慢性 乙型肝炎69例随机分为2组,治疗Ⅰ组单用 拉米夫定35例,男27例,女8例,年龄19~71(39.24±12.57)岁,其中轻度11例,中度19例,重度3例, 乙肝肝炎后 肝硬化2例,病程1~23年,平均(9.76±.12)年;应用 拉米夫定前ALT增高34例,64~297U/L平均值为(119.23±69.58)U/L,总胆红素TBil异常6例29.32~104.73umol/L, 乙肝肝炎标志物HBeAg阳性18例,HBeAg阴性17例。HBVDNA阳性35例,疗程12~34(19.97±10.34)月,治疗Ⅱ组用 拉米夫定加 干扰素a-2b(联合、序贯)34例,男25例,女9例,平均年龄21~64(36.47±13.38)岁,其中轻度10例,中度22例, 乙肝肝炎后 肝硬化2例,病程平均1~18(8.79±6.15)年;治疗前ALT增高33例,(61~212)U/L,平均值为(104.23±63.48)U/L,HBeAg阳性19例HBeAg阴性15例。HBVDNA阳性34例,疗程9~32月。 1.2 观察方法 疗程结束时,观察 肝功能ALT,HBeAg转阴率及HBVDNA的转阴率。停药后1~ 12月明确是否存在肝炎复发(包括 肝功能ALT,HBeAg及HBVDNA复阳)。 1.3 统计学处理 计数资料用t检验及X2检验,数据以均数±标准误表示,以P<0.05作为判断显著差异的标准。
2 结果
2.1 疗程结束时的疗效 见表1。两组比较,在 肝功能ALT复常率、HBVDNA转阴率无显著差异,HBeAg转阴率等方面有显著差异。 
2.2 疗程结束后两组肝炎复发的情况(包括 肝功能ALT增高,HbeAg及HBVDNA转阳)见表2。 
2.3 疗程结束后 肝功能反跳情况 治疗组Ⅰ35例患者在 拉米夫定治疗结束时,31例 肝功能(ALT、TBIL)正常,停药后出现 肝功能反跳,其中ALT反跳24例,反跳时间为停药后26~284天,平均(147.35±138.69)天,ALT峰值为58~735U/L(332.38±274.64)U/L;4例Tbil升高32~79umol/L.治疗组34例患者在治疗结束时,29例 肝功能(ALT、TBIL)正常停药后出现 肝功能反跳,其中ALT反跳16例,反跳时间为停药后52~318天,平均(153.37±68.54)天,ALT峰值为56~501U/L,(269.38±143.58)U/L;3例Tbil升高29~69Lumol/L。治疗组Ⅰ、治疗组Ⅱ两组比较, 肝功能ALT反跳率有显著差异(P<0.05),但 肝功能ALT出现时间和峰值无显著差异(P>0.05)。 2.4 疗程结束后HBVDNA及HBeAg重新转阳的情况 治疗组Ⅰ35例患者在 拉米夫定治疗结束时,28例HBVDNA阴转,停用 拉米夫定后重新转阳20例,10例HBeAg阴转,重新转阳7例;治疗组34例患者在治疗结束时,27例HBVDNA阴转,停用 拉米夫定后重新转阳14例,15例HBeAg阴转,重新转阳6例。两组比较HBVDNA及HBeAg复阳率有显著差异(P<0.05)。
1 讨论
慢性 乙型肝炎抗病毒治疗目的是清除体内病毒活跃复制的HBVDNA及HBeAg;改善慢性 乙型肝炎患者肝组织病变和生化指标; 预防肝纤维化和肝细胞癌的发生。 拉米夫定治疗慢性 乙型肝炎的疗效已得到国内外学者的一致认同 [2]。但 拉米夫定仅通过抑制 乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶的反转录酶活性而抑制HBVDNA的合成,对e抗原的作用很差。停用 拉米夫定后,HBV以cccDNA为模板,形成前基因RNA,又开始HBV的复制过程。因此,停用 拉米夫定后,患者出现肝炎的复发,导致 肝功能ALT升高,HBVDNA或/和HBeAg的阳转。据Lee等 [3]报道,停用 拉米夫定后,撤药性肝炎1年及2年复发率分别为38%和49%。 干扰素的 抗病毒作用主要是通过 干扰素与细胞膜上的 干扰素受体结合,抑制病毒复制。 干扰素主要作用于mRNA,mRNA既可复制HBVDNA又可产生各种抗原(包括e抗原),因此它既对HBVDNA有效,对e抗原也有效。但是,单独应用的有效率较低(30%~50%) [4]。 干扰素对cccDNA亦无作用,但不可忽视 干扰素抗病毒以外的免疫调节作用。 本资料观察结果显示,单用 拉米夫定与 拉米夫定加 干扰素a-2b(联合、序贯)治疗慢性 乙型肝炎,疗程结束时在 肝功能ALT复常率、HBVDNA转阴率无显著差异,HBeAg转阴率等方面有显著差异;获得应答患者停药后复发率、 肝功能ALT反跳率有显著差异,HBVDNA及HBeAg复阳率有显著差异。表明 拉米夫定和 干扰素(联合、序贯)治疗慢性 乙型肝炎优于单用 拉米夫定治疗慢性 乙型肝炎。笔者认为 抗病毒治疗疗程结束后获得应答的患者,如何使疗效得以巩固,以降低复发率,将是肝病学者关注及进一步探讨的问题。 参考文献
1 LaiCL,ChenRNLeungNW,et al. Aone-yeartrial of lamivudine For chronic hepatitis B.Nng J Med,1998;339:61
2 姚光弼,王宝温,崔振宇. 拉米夫定治疗慢性 乙型肝炎病人的长期疗效.中华 肝脏病杂志,1999;7(2)80 3.LeeKM,ChoSW,etal1Effentofvirolongicalresponeseonpost-treatmetdurabilityoflamivudine2inducedHBeAgseroconversion1JVralHepat,2002;9:208
4 高泽立,张振华. 干扰素联合无环鸟苷治疗慢性 乙型肝炎疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志,1998;(3):218 |
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